Fluridil

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Um AGENTE do Dermo-cosmético da NOVELA PARA A APLICAÇÃO TÓPICA NA PERDA ANDROGENIC do CABELO, isto é. EFFLUVIUM E ALOPECIA

 
I. introdução

o pathophysiology do alopecia masculino e fêmea (perda do cabelo) não é compreendido ainda inteiramente e sua terapia é insatisfatório. os fatores que variam do fluxo baixo do sangue do scalp, da deficiência dos nutrientes e de vitaminas cabelo-relacionadas, dos efeitos neurogenic, mudanças inflammatory microbially-dirigidas, etc., foram considerados. há diversos alopecias sabidos, mas o tipo prevalent, nos homens e as mulheres, são androgenic, isto é. causado pelos hormones androgenic (AH) que afetam os follicles do cabelo do scalp. AH seja importante no physiology da pele; promovem o crescimento do beard e do cabelo do corpo durante todo a vida. o crescimento do cabelo do scalp depende também AH, mas somente na vida adiantada. não é explicado ainda porque AH, com idade crescente, interruptor de promover o crescimento do cabelo do scalp a sua perda, induzindo as circunstâncias sabidas como um effluvium androgenic (AE) e o alopecia (AGA). no hirsutismo e no acne vulgaris, excesso de cutaneous AH foi mostrado para ser o fator principal naqueles syndromes complexos.

AH pode afetar o cabelo somente através do receptor androgenic (AR), um fator celular da transcrição da proteína que interaja com uma região específica do DNA. assim, o testosterone e seu analog mais potent, 5-alpha-dihydrotestosterone (DHT), devem ligar ao AR nos follicles do cabelo a fim afetar o cabelo.

Antiandrogens (AA) é as drogas systemically administradas que obstruem AH ligar a AR. tornado originalmente para o tratamento do cancer do prostate, estes compostos, desde que obstruem AR systemically, têm efeitos laterais consideráveis, including a perda do líbido e das funções sexual masculinas. estas drogas não podem ser usadas nos machos para o AE ou o tratamento de AGA em tudo, para não nivelar tòpica, desde que são boas resorbed da pele e é estável em vivo. o AA steroidal tópico tal como o acetato do cyproterone, o acetato do chlormadinone e o spironolactone não era bem sucedido, suposta por causa do absorption pobre na pele; alguns têm também um potencial da irritação de pele.

o AA administrado systemically foi proposto para o tratamento das mulheres que sofrem com AE e AGA (Ref. # 1), mas interesses para efeitos laterais chamam-se para estudos clínicos. sabe-se geralmente, ao menos nos machos, que o blockade prolongado de AR conduz ao mutation de AR, e que o receptor mutated alcança a potencialidade a ser ativada por outras substâncias tais como vários metabolites e mesmo progestins e estrogens steroidal, insulin-como o fator do crescimento, o fator epidermal do crescimento e o fator do crescimento do keratinocyte e os transmissores do neuroendocrine tais como o serotonin. também mostrou-se que o blockade de AR amplifica o gene de AR. é conseqüentemente aparente que o tratamento da perda do cabelo nas mulheres obstruindo AR com AA systemic não é ideal e que nos homens não seria aceitável em tudo.

atualmente disponível para o tratamento de AE e de AGA estão o Minoxidil tópico e seus analogs, tais como Aminexil, e o finasteride oral (Ref. # 2). Minoxidil, uma droga do antihipertensivo, incidentally impede a perda do cabelo, e a uma extensão, promove o regrowth, mas somente no scalp do vertex; a atividade é explicada tentatively, entre outra, pela ativação do endoperoxide synthase-1 do prostaglandin, aumento do fluxo local do sangue, supressão da infecção bacteriana e/ou por uma modificação AH do metabolism no papilla dermal. (Refs. 3.4.5).

Finasteride feito exame oral e suprime diariamente a conversão do testosterone no dihydrotestosterone (DHT), assim abaixando AH a atividade no scalp. os estudos indicam sobre a metade dos homens conseguem ligeiro para moderar a melhoria no scalp mid anterior e em aproximadamente um meio, o effluvium é prendido. os efeitos laterais incluem o líbido diminuído e a função erectile, que desaparecem após a retirada da droga. (Ref. # 6) nenhum estudo é contudo disponível para provar se uma manipulação systemic tão a longo prazo do contrapeso hormonal é harmless.

claramente, um antiandrogen tòpica ativo que suprime melhor que que obstrui o AR cutaneous, ao não irritating e nao absorbable da pele no corpo, seriam úteis na terapia AH de afflictions cutaneous dependentes.

nós projetamos e synthesized um número de antiandrogens da novela e encontramos que alguns, melhor que obstruindo, suprimiram o AR em uma concentração e em uma forma time-dependent. (Ref. # 7) algum destes compostos mostrados extremamente baixo ou de nenhum bioavailability systemic em cima da aplicação oral e/ou tópica. o composto com as mais melhores propriedades totais para a supressão tòpica ativa de receptors cutaneous do androgen provou ser Bp-766 (Fluridil), desde que é ràpidamente biodegradable em dois componentes da tolerância systemic e local elevada devoid da atividade antiandrogenic. oferece conseqüentemente um conceito da novela e do som em segurar cosmetically o effluvium androgenic e o alopecia incipient, as.well.as outras condições da pele tais como o hirsutismo que dependem do excesso dos hormones masculinos da pele, nos machos e nas fêmeas.
 

  Fluridil:

produtos do decomposition hydrolytic:

as propriedades physicochemical de Fluridil, estabilidade, o processo de manufacturing de GMP do volume e do produto final oferecido em ampolas de 2 ml da solução de 2% no isopropanol, foram estabelecidas. mais mais, fate ambiental e efeitos de Fluridil, mutagenicity, toxicity agudo e subacute nos roedores, absorption cutaneous, potencial da irritação de pele e do sensitization nos animais e nos seres humanos, e o mecanismo da atividade, em vitro, foram avaliados.

em um estudo em voluntários do ser humano, Fluridil, uniforme em níveis do traço, não foi detectado no serum, conseqüentemente, não se pode esperar ter efeitos systemic. isto foi confirmado por um estudo clínico conduzido presentemente em um departamento médico do dermatology da escola (presidente: J. Bucek, M.D., Universidade De Palacky, Olomouc, República Czech). em a maioria de assuntos, em aumento nos anagens (cabelo crescente) e em diminuição nos telogens (cabelo morrer) após 3 meses de uma aplicação diária de 2 ml 2% Fluridil era substancial; não havia nenhuma mudança no hematological e os perfis hormonal e lá não eram nenhum efeito adverso.
Fluridil, como um agente cosmetic tópico, recebeu uma aprovaçã0 do marketing na república czech e as aprovações em outros países são pendentes.
 

1. Diamanti-Kandarakis, E. aspectos atuais da terapia do antiandrogen nas mulheres. Pharm Atual DES, 1999 Setembro, 5(9): 707-23.
   
2. Scow, Descolamento; Nolte, RS; Shaughnessy, tratamentos de AF.Medical para o médico de família americano balding dos homens, 1999 abril 15, 59(8): 2189-94, 2196.
   
3. Michelet, JF; Commo, S; Billoni, N; Mah, YF; Bernard, BA. ativação do prostaglandin cyto-protetor synthase-1 pelo minoxidil como uma explanação possível para seu efeito growth-stimulating do cabelo. jornal de Dermatology investigative, 1997, fevereiro, 108(2): 205-9.
   
4. Pirard-Franchimont, C; DeDoncker, P; Cauwenbergh, G; Pirard, Ge: Shampoo de Ketoconazole: efeito do uso a longo prazo no alopecia androgenic. Dermatology, 1998; 196 (4): 474-7.
   
5. Sato, T: Tadokoro, T; Sonoda, T; Asada, Y; Itami, S; Takayasu, S. Minoxidil aumenta 17 o dehydrogenase beta-hyroxysteroid-hyroxysteroid e atividade do alfa-alpha-reductase 5 de pilhas dermal humanas cultivadas do papilla do scalp balding. jornal de Ciência dermatological, 1999 fevereiro 19(2): 123-5.
   
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