Fluridil
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Un AGENT de Dermo-produit de beauté de
ROMAN POUR L'CApplication TOPIQUE DANS LA PERTE
ANDROGÈNE de CHEVEUX, c.-à-d.. EFFLUVIUM ET ALOPÉCIE
I. introduction
la pathophysiologie de l'alopécie masculine et
femelle (perte de cheveux) n'est pas encore entièrement comprise et
sa thérapie est insuffisante. des facteurs s'étendant du bas
écoulement de sang de cuir chevelu, de l'insuffisance des aliments
et des vitamines cheveu-connexes, des effets neurogènes, changements
inflammatoires microbien-conduits, etc., ont été considérés. il y a
plusieurs alopécies connues, mais le type répandu, chez les hommes
et les femmes, est androgène, c.-à-d.. causé par les hormones
androgènes (OH) affectant les follicules de cheveux de cuir chevelu.
OH soyez important en physiologie de peau; ils favorisent la
croissance de la barbe et des cheveux de corps durant toute la vie.
la croissance des cheveux de cuir chevelu dépend également OH, mais
seulement dans la vie tôt. il n'est pas encore expliqué pourquoi OH,
avec l'augmentation de l'âge, commutateur de favoriser la croissance
des cheveux de cuir chevelu à sa perte, induisant des conditions
connues sous le nom d'effluvium androgène (AE) et l'alopécie (AGA).
dans le hirsutism et l'acné vulgaris, excès de cutané OH s'est avéré
le facteur principal dans ces syndromes complexes.
OH peut affecter les cheveux seulement par
l'intermédiaire du récepteur androgène (AR), un facteur cellulaire
de transcription de protéine qui agit l'un sur l'autre avec une
région spécifique de l'cAdn. ainsi, la testostérone et son analogue
plus efficace, 5-alpha-dihydrotestosterone (DHT), doivent lier à
l'cAr dans les follicules de cheveux afin d'affecter des cheveux.
Antiandrogens (aa) sont des drogues systémiquement
administrées qui bloquent OH lier à AR. à l'origine développé pour
le traitement du cancer de prostate, ces composés, puisqu'ils
bloquent AR systémiquement, ont des effets secondaires
considérables, y compris la perte de libido et des fonctions
sexuelles masculines. ces drogues ne peuvent pas être employées dans
les mâles pour l'cAe ou le traitement d'cAga du tout, ne pas
égaliser topique, puisqu'elles sont bonnes resorbed de la peau et
sont in vivo stable. le aa stéroïdal topique tel que l'acétate de
cyproterone, l'acétate de chlormadinone et le spironolactone
n'étaient pas réussi, censément en raison de l'absorption faible
dans la peau; certains offrent également des possibilités
intéressantes d'irritation de peau.
le aa administré systémiquement ont été proposés pour
le traitement des femmes souffrant avec AE et AGA (réf. # 1), mais
soucis pour des effets secondaires réclament des études cliniques.
on le connaît généralement, au moins dans les mâles, que le blocus
prolongé d'cAr mène à la mutation d'cAr, et que le récepteur muté
atteint les possibilités à activer par d'autres substances telles
que de divers métabolites et même progestines et oestrogènes
stéroïdaux, insuline-comme le facteur de croissance, facteur
épidermique de croissance et facteur de croissance de keratinocyte
et émetteurs de neuroendocrine tels que la sérotonine. on lui a
également montré que le blocus d'cAr amplifie le gène d'cAr. il est
donc évident que le traitement de la perte de cheveux chez les
femmes en bloquant AR avec le aa systémique ne soit pas idéal et que
chez les hommes il ne serait pas acceptable du tout.
actuellement disponible pour le traitement d'cAe et
d'cAga sont le Minoxidil topique et ses analogues, tels qu'Aminexil,
et le finasteride oral (réf. # 2). Minoxidil, une drogue
d'antihypertensif, par ailleurs empêche la perte de cheveux, et
jusqu'à un degré, favorise la recroissance, mais seulement dans le
cuir chevelu de sommet; l'activité est à titre d'essai expliquée,
entre d'autres, par l'activation de l'endoperoxyde synthase-1,
l'augmentation de l'écoulement local de sang, suppression de
prostaglandine de l'infection bactérienne et/ou par une modification
OH du métabolisme dans la papille cutanée. (Refs. 3.4.5).
Finasteride pris oralement et supprime
quotidiennement la conversion de la testostérone dans le
dihydrotestosterone (DHT), de ce fait abaissant OH l'activité dans
le cuir chevelu. les études indiquent environ la moitié des hommes
réalisent léger pour modérer l'amélioration dans le mi cuir chevelu
antérieur et dans approximativement un demi-, l'effluvium est
arrêté. les effets secondaires incluent le libido diminué et la
fonction érectile, qui disparaissent après retrait de drogue. (réf.
# 6) aucune étude n'est pourtant disponible pour prouver si une
manipulation systémique si à long terme de l'équilibre hormonal est
inoffensive.
clairement, un antiandrogen topique actif supprimant
plutôt que de bloquer l'cAr cutané, tout en n'irritant pas et non
absorbable de la peau dans le corps, seraient utiles dans la
thérapie OH des afflictions cutanées dépendantes.
nous avons conçu et avons synthétisé un certain
nombre d'antiandrogens de roman et avons constaté que certains,
plutôt que de bloquer, ont supprimé l'cAr d'une concentration et
d'une mode dépendant du temps. (réf. # 7) une partie de ces composés
montrés extrêmement bas ou d'aucune disponibilité biologique
systémique sur l'application orale et/ou topique. le composé avec
les meilleures propriétés globales pour la suppression topique
active des récepteurs cutanés d'androgène s'est avéré être Bp-766
(Fluridil), puisqu'il est rapidement biodégradable dans deux
composants de tolérance systémique et locale élevée exempte
d'activité antiandrogenic. il offre donc un concept de roman et de
bruit en manipulant de manière ésthétique l'effluvium androgène et
l'alopécie naissante, aussi bien que d'autres conditions de peau
telles que le hirsutism qui dépendent de l'excès des hormones
masculines de peau, dans les mâles et les femelles.
Fluridil:
produits de décomposition hydrolytique:
les propriétés physico-chimiques de Fluridil, la
stabilité, le processus de fabrication de GMP du volume et du
produit final offert dans des ampoules de 2 ml de solution de 2% en
isopropanol, ont été établies. de plus, le destin environnemental et
les effets de Fluridil, la mutagénicité, la toxicité aiguë et
subaiguë dans les rongeurs, l'absorption cutanée, le potentiel
d'irritation de peau et de sensibilisation chez les animaux et les
humains, et le mécanisme de l'activité, in vitro, ont été évalués.
dans une étude dans des volontaires d'humain,
Fluridil, même aux niveaux de trace, n'a pas été détecté dans le
sérum, donc, il ne peut pas compter avoir des effets systémiques.
ceci a été confirmé par une étude clinique entreprise actuellement à
un service médical de dermatologie d'école (Président: J. Bucek,
M.d., Université De Palacky, Olomouc, République Tchèque). dans la
plupart des sujets, augmentation des anagens (cheveux croissants) et
diminution des telogens (cheveux de mort) après 3 mois de
l'application quotidienne de 2 ml 2% Fluridil était substantiel; il
n'y avait aucun changement de l'hématologique et les profils
hormonaux et là n'étaient aucun effet nuisible.
Fluridil, comme agent cosmétique topique, a reçu une approbation de
vente dans la République Tchèque et les approbations dans d'autres
pays sont en suspens.
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